Нейробиологи СПбГУ показали, что активация рецептора TAAR1 может подавлять патологическую агрессию, связанную с дефицитом серотонина в мозге. В перспективе этот механизм может стать мишенью для новых препаратов, которые будут корректировать агрессивное поведение при некоторых психических расстройствах, включая ПТСР и шизофрению. Работа опубликована в Frontiers in Psychiatry.
TAAR1 – рецептор следовых аминов. Он связан с работой лимбической системы и префронтальной коры – зон мозга, участвующих в эмоциях и контроле поведения. Ученые под руководством директора Института трансляционной биомедицины СПбГУ Рауля Гайнетдинова проверяли, можно ли через этот рецептор влиять на агрессию.
Эксперимент провели на лабораторных крысах с измененным геномом. У них был выключен ген TPH2, отвечающий за образование фермента триптофангидроксилазы-2, который участвует в синтезе серотонина в центральной нервной системе. Из-за полного отсутствия серотонина в мозге такие животные демонстрировали повышенную агрессию.
Поведение крыс проверяли в тесте “резидент – интрудер”: самца сначала помещали в отдельную клетку, а затем подсаживали к нему другого самца. Контрольные крысы вели себя ожидаемо: атаковали более слабого соперника до подчинения, а при встрече с более крупным быстро прекращали сопротивление. Крысы без серотонина иначе реагировали на сильного противника: они продолжали нападать даже после поражения.
“Этот результат позволил нам предположить, что ключевой мотивационный фактор агрессии у крыс без серотонина – это не стремление доминировать как таковое, а неспособность распознать и принять сигналы социального поражения”, – пояснил научный сотрудник Института трансляционной биомедицины СПбГУ Илья Жуков.
Затем животным вводили молекулу-активатор TAAR1 – RO5263397. Через 10 минут тест повторяли. После активации рецептора продолжительность и характер атак у крыс с серотониновым дефицитом изменились: животные переставали провоцировать более крупного соперника после проигрыша. В статье авторы пишут, что препарат “селективно устранял” именно эту аномальную форму агрессии.
“Полученный результат демонстрирует, что TAAR1 – ключевой модулятор агрессивного поведения в условиях полного серотонинового дефицита. А значит, этот рецептор – перспективная мишень для создания принципиально новых лекарственных средств”, – отметил Жуков.
До лекарства для людей еще далеко: это доклиническая работа на животных, а механизмы TAAR1 изучены не полностью. Но исследование показывает направление, в котором можно искать препараты не просто “успокаивающие” поведение, а точечно влияющие на нейробиологический механизм неконтролируемой агрессии.
Smartpress.by ранее писал о других нейробиологических механизмах, связанных с психическими состояниями: например, ученые обнаружили в таламусе нейроны, отвечающие за эмоциональное восприятие боли. Авторы той работы также связывали результаты с перспективами лечения ПТСР, но подчеркивали, что гипотезы требуют дальнейших исследований.
