Ученые из Медицинского центра Юго-Западного университета Техаса обнаружили белок, который помогает контролировать, сколько частиц, переносящих холестерин, печень выпускает в кровь. Речь о белке HELZ2: в экспериментах он влиял на работу гена APOB, необходимого для производства аполипопротеина B (апоB) – ключевой части липопротеинов, которые переносят холестерин и жиры по организму. Исследование опубликовано в журнале Circulation.
“Эти частицы являются основной причиной образования бляшек в артериях”, – сказал старший автор работы Чжао Чжан. По его словам, HELZ2 работает как важная точка контроля: от него зависит, сколько холестерин-переносящих частиц в итоге попадет в кровоток.
Механизм оказался необычным. HELZ2 действует не после того, как апоB уже произведен, а раньше – на уровне матричной РНК. Эта молекула переносит инструкции от гена к клетке. Когда активность HELZ2 повышалась, “сообщение” APOB быстрее разрушалось, апоB вырабатывалось меньше, а значит, в кровь выходило меньше липопротеинов.
Чтобы найти этот механизм, исследователи использовали крупный генетический скрининг на мышах. У животных с мутацией, усиливавшей работу HELZ2, в крови было меньше липопротеинов, включая ЛПНП – “плохой” холестерин, – и триглицеридов. Такие мыши были лучше защищены от атеросклероза. На изображениях срезов аорты у них было меньше атеросклеротических бляшек.
Но у открытия есть важная обратная сторона: при усилении HELZ2 жир активнее накапливался в печени. У мышей без такой мутации наблюдался противоположный эффект. Поэтому ученые говорят не о готовом лекарстве, а о тонком балансе между холестерином в крови и жиром в печени.
“HELZ2 можно рассматривать как своего рода регулятор между печенью и кровотоком”, – объяснил Чжан. Если “повернуть” его вверх, холестерин в крови снижается, но жира в печени становится больше. Если вниз – наоборот.
Сейчас для снижения холестерина чаще всего используют статины. Потенциальное воздействие на HELZ2 могло бы стать другим подходом: не убирать холестерин после его образования, а регулировать процесс раньше – на уровне РНК. Но до лечения людей далеко: нужно понять, можно ли безопасно управлять этим белком и не усугублять жировую болезнь печени.
Smartpress.by ранее писал, что избыток холестерина может откладываться в стенках артерий и формировать бляшки, повышая риск инфаркта, инсульта и сердечной недостаточности. Врачи подчеркивают: высокий холестерин опасен не сам по себе, а как часть нарушения жирового обмена и риска атеросклероза.
