Химики Массачусетского технологического института впервые синтезировали в лаборатории вертициллин А – редкое грибковое соединение, открытое еще в 1970 году и десятилетиями считавшееся почти недоступным. Прорыв позволил не только получить саму молекулу, но и создать ее производные, показавшие высокую активность против агрессивного детского рака головного мозга.
Вертициллин А давно привлекал внимание ученых из-за потенциальных противораковых свойств, однако его чрезвычайно сложная структура делала синтез практически невозможным. По словам профессора химии MIT Мохаммада Мовассаги, даже минимальные отличия от родственных молекул – всего два атома кислорода – радикально меняли поведение соединения и разрушали стандартные стратегии синтеза.
“Теперь у нас есть технология, которая позволяет не только впервые получить эту молекулу спустя более чем 50 лет после ее открытия, но и создавать множество специально разработанных вариантов для дальнейших исследований”, – отметил Мовассаги.
Команда полностью пересмотрела последовательность химических реакций, изменив порядок формирования ключевых связей и строго контролируя стереохимию на каждом этапе. В итоге путь от исходного вещества до готового вертициллина А занял 16 стадий.
Получив доступ к молекуле, исследователи совместно с учеными онкологического центра Дана-Фарбер протестировали ее производные на клетках диффузной срединной глиомы – редкого и почти неизлечимого детского рака мозга. Наиболее сильный эффект показали модифицированные версии вертициллина, которые, предположительно, воздействуют на белок EZHIP и запускают запрограммированную гибель опухолевых клеток.
Авторы подчеркивают, что речь пока идет о лабораторных экспериментах, а не о готовом лекарстве. Следующим этапом станут исследования механизма действия и испытания на животных моделях.
Вертициллин А был впервые выделен из грибов в 1970 году. Природные соединения грибкового происхождения давно рассматриваются как источник перспективных противораковых препаратов, однако их сложная химическая структура часто ограничивает возможности изучения и применения.
