Исследователи Калифорнийского университета в Санта-Барбаре сообщили о прорыве, который может изменить подход к лечению поликистозной болезни почек (ПКД). Новое специально разработанное антитело смогло проникнуть в почечные кисты и блокировать ключевые сигналы, запускающие их рост. В экспериментах на мышах оно замедляло или даже обращало вспять развитие кист – при этом не повреждая здоровые ткани.
Поликистоз – наследственное заболевание, при котором в почках образуются заполненные жидкостью кисты. Они увеличиваются, давят на окружающие ткани и постепенно нарушают работу почек. Сегодня пациенты с прогрессирующим ПКД часто в итоге приходят к диализу – эффективного лечения пока нет.
Как работает новое антитело
Команда исследователей сосредоточилась на создании моноклонального антитела, которое способно проникать через эпителиальный слой внутрь кисты – туда, где развивается патологический процесс. “Кисты продолжают расти бесконечно. Мы хотим остановить их рост”, – заявил старший автор исследования Томас Ваймбс.
Существующие антитела IgG слишком крупные и не проходят в герметичные камеры кист. В новом эксперименте ученые модифицировали такие антитела, превратив их в димерный иммуноглобулин А (dIgA) – форму, которая может проходить через эпителиальные мембраны. Эта идея была предложена еще в 2015 году, и нынешняя работа подтвердила ее на практике.
Что показали испытания
Модифицированное антитело не только проникало в кисты почек, но и блокировало рецептор cMET – один из ключевых стимуляторов их роста. Это привело к снижению активности клеток, участвующих в формировании кист, и запускало апоптоз патологических клеток, не затрагивая при этом здоровую ткань.
Побочных эффектов у подопытных животных не выявили.
Почему это важно
Сегодня единственный одобренный препарат, замедляющий развитие ПКД, вызывает серьезные побочные эффекты и токсичен для тканей почек. Терапевтические антитела могли бы стать более точной и безопасной альтернативой, но до сих пор не существовало способа доставить их внутрь кист.
Новая стратегия решает эту проблему, открывая возможность точечного воздействия на факторы роста, которые поддерживают развитие заболевания.
Что дальше
Исследование находится на доклинической стадии. Впереди – задачи по масштабированию технологии, поиску партнеров для разработки терапий, а также изучение других потенциальных мишеней в кистозной жидкости.
Исследователи предполагают, что перспективной может быть комбинация нескольких антител против разных рецепторов. По словам Ваймбса, цель – найти наиболее эффективную комбинацию, способную замедлить или даже обратить развитие заболевания.
